成果查询 - 技联在线

2023年07月09日

新型抗脑胶质瘤创新药物NMU-AG1的研发及产业化

成果编号：38279

生物技术与医药

脑胶质瘤是癌症治疗中最具挑战性疾病之一，寻找安全有效的治疗策略及治疗药物是全世界医药行业面临的重大科学难题。据GlobalData数据显示，脑胶质瘤治疗市场将从2014年的6.59亿美元增长五倍，达到2024年的33亿美元，这种市场增长主要源于对高度未满足的治疗脑胶质瘤新药的迫切需求。毫无疑问，开展脑胶质瘤治疗新策略和新药物研究不仅意义重大，而且非常迫切。本项目首次发现结构新颖的吲哚芳基甲烷类化合物NMU-AG1能够调节RTKs通路中的关键分子ALK，同时能够激活抗肿瘤免疫，表现出良好的体内外抗脑胶质瘤活性。此外，NMU-AG1表现出良好的药代动力学性质、血脑屏障透过能力以及安全性，可以作为抗脑胶质瘤候选药物分子，具有较好的新药开发潜力。本项目的顺利实施为脑胶质瘤药物研发提供新思路和新策略，有望开发具有自主知识产权的抗脑胶质瘤创新药物。知识产权情况：获授权专利1项（ZL202010510170.X）合作需求：通过联合开发、项目引进、技术转让等多种方式与制药企业合作，加快推进研发进度。

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2023年07月09日

咔啉类MAO-B抑制剂的发现及其作为帕金森病治疗药物的研究

成果编号：38280

生物技术与医药

帕金森病（PD）是一种常见的神经系统退行性疾病，随着全球老龄化的发展，其患病率逐年增加。在我国，帕金森病患者已超300万人，其中，65岁以上人群患病率为1.7%；预计到2030年，患病人数将达到500万人，几乎占到全球患病人数的50%。由此可见，抗帕金森病药物市场需求空间不断扩大，行业发展潜力巨大。然而，我国抗帕金森病药物市场接近90%的份额被勃林格殷格翰、奥立安、梯瓦等8家外资医药公司占据，国产仿制药物市场份额仅在10%左右。毫无疑问，我们迫切需要开发具有自主知识产权的抗帕金森病创新药物。本项目采用基于靶标和分子结构的药物设计策略，设计、合成了一系列新颖的β-咔啉类衍生物，并筛选了MAO-B/MAO-A抑制活性。其中，化合物NMU-AP1对MAO-B具有较强的抑制作用（IC50 = 27 nM），活性优于沙芬酰胺，且具有较好的MAO-B选择性（S.I. > 1400）。NMU-AP1不仅在小鼠模型中显著改善PD样症状，而且具有良好的安全性和药代动力学特性，有望开发成自主知识产权的抗PD创新药物。知识产权情况：申请专利1项（CN202110549040.1）合作需求：通过联合开发、项目引进、技术转让等多种方式与制药企业合作，加快推进研发进度。

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2023年07月09日

新型抗抑郁创新药物NMU-AD1的研发及产业化

成果编号：38281

生物技术与医药

抑郁症是导致全球残疾的最主要原因之一，其确切发病机制尚不完全清楚。据WHO数据显示，全球抑郁症患者高达3.22亿，我国抑郁症患者将近5000万。特别是在新冠疫情流行之后，全球的抑郁症患者数量增长了27.6%。全球抗抑郁药物市场潜力巨大！目前，临床上常用的抗抑郁药物主要通过影响单胺类神经递质的信号传导，普遍存在起效延迟、有效率低、不良反应多等诸多问题。因此，临床上亟需新的抗抑郁治疗策略和治疗药物。本项目通过生物信息学分析发现，色氨酸-犬尿氨酸代谢通路异常与抑郁症的发病密切相关；其中，吲哚胺2,3-双加氧酶1（IDO1）和色氨酸2,3-双加氧酶（TDO）是抗抑郁药物研发的潜在靶标。基于此，本研究设计、合成了一系列新颖的1-(杂)芳基-β-咔啉类衍生物，并考察其IDO1/TDO抑制活性。研究发现，化合物NMU-AD1对IDO1和TDO 均有较强的抑制作用，且具有良好的安全性和药代动力学特性，而且能够有效缓解小鼠抑郁样行为。进一步机制研究表明，NMU-AD1能够抑制小胶质细胞的激活，降低小鼠脑中炎症水平和犬尿氨酸含量起到抗抑郁作用。相关研究成果已发表在药学领域国际权威期刊《Journal of Medicinal Chemistry》。本项目顺利实施为抑郁症提供了新的干预靶标和治疗策略，特别是NMU-AD1可以作为抗抑郁候选药物分子，具有较高的开发和转化价值。知识产权情况：申请专利1项（CN202110634196.X）合作需求：通过联合开发、项目引进、技术转让等多种方式与制药企业合作，加快推进研发进度。

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2023年07月09日

高活性新型HDAC抑制剂及其在实体瘤中的应用

成果编号：38283

生物技术与医药

HDAC参与众多肿瘤及神经系统疾病的发生与发展。作为一个成熟的抗癌靶点，HDAC抑制剂目前的适应症主要集中在血液疾病，然而由于赖氨酸翻译后修饰、表观遗传转录调控和非表观遗传细胞信号级联反应的复杂性，许多挑战仍然存在。研究结果也显示HDAC抑制剂治疗非血液实体肿瘤效果不佳，至今仅有西达本胺获批应用于乳腺癌适应症。且目前可用的HDAC抑制剂大多是非亚型选择性的，存在对实体瘤效果不佳、疗效有限、耐药性和毒性及严重不良反应等缺点。为了在提高活性增强疗效的同时避免其他靶点带来的毒性，开发具有良好活性和高选择性的HDAC抑制剂成为了目前重要的研发方向之一。第二条重要的策略就是开发多靶点抑制剂。以上3个目标化合物均已表现出较高的HDAC抑制活性（略优于阳性药SAHA），项目在顺利推进中，有望开发出高活性的HDAC抑制剂并扩大其适应症，解决已有抑制剂的耐药性。专利正在准备中。合作需求：通过联合开发、项目引进、技术转让等多种方式与制药企业合作，加快推进研发进度。

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2023年07月09日

一种快速检测亚纳摩尔级别的金属铜离子的方法

成果编号：38284

生物技术与医药

临床上疾病的快速诊断是疾病早发现早治疗的重要前提。而基于比色显色反应的检测方法由于其无需借助仪器、简单快速，在疾病的快速诊断中具有重要的应用前景。然而，现有的基于过氧化酶的显色反应存在的灵敏度较低、酶的稳定性差等弊端，导致其检测限较高，难以应用于临床样本中超低疾病生物标志物的快速检测。针对现有显色反应存在的灵敏度低、稳定性差的问题，本发明专利提出了一种基于铜离子催化的超灵敏显色反应新机制，其灵敏度比传统的铜离子显色反应提升了4个数量级，通过制备铜纳米粒子作为比色标签，可以进一步提升其灵敏度,其显色灵敏度比过氧化酶高2个数量级。而且方法稳定、成本低，为临床疾病的快速诊断提供新途径。通过修饰方法的进一步优化，有望开发多种具有自主知识产权的疾病快速诊断试剂盒。合作需求：通过联合开发、项目引进、技术转让等多种方式与企业合作，加快推进研发进度。

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2023年07月09日

一种利用光能驱动去除水体中纳米和微米塑料的方法

成果编号：38285

生物技术与医药

水体中的微纳塑料的污染已成为了全世界关注的焦点。然而由于塑料颗粒浓度较低且极其稳定，现有的处理方法存在去除效率低的技术瓶颈。本项目首次发现通过对太阳光的汇聚作用在界面处产生微气泡，可以实现水体中的微纳塑料的有效富集，并在气泡的空腔内熔化形成大颗粒塑料，从而在短时间内高效去除水体中的微纳塑料，净化水源。该方法无需加入化学试剂，避免二次污染，且无需额外消耗能量，处理效率高，为水体中微纳塑料的去除提供新的解决方案。有望开发具有自主知识产权的水中微纳塑料处理新技术和新设备。合作需求：通过联合开发、项目引进、技术转让等多种方式与企业合作，加快推进研发进度。

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2023年07月09日

水杨酸右崁醇酯类衍生物的研发及产业化

成果编号：38286

生物技术与医药

脑卒中严重危害人类健康，是导致个人寿命损失的第一位病因。脑缺血后，通过多通路级联反应导致继发神经损伤，中枢神经炎症是其中的重要一环。临床常见的抗炎药物如TNF-α拮抗剂阿达木单抗（US$361亿，2021）、非甾体消炎药如塞来昔布（US$13亿，2021），对于外周炎症有效，对于中枢神经炎症无效。右莰醇可以通过改善脑血流量、减少活性氧生产、减少炎症因子释放、下调iNOS/NO、特异性的正向调节α2GABAA受体等多种途径对卒中后脑损伤起保护作用。与依达拉奉相比，依达拉奉右莰醇注射用浓溶液，可进一步改善神经功能结局，提升疗效（20亿，2022）。项目组前期研究获得右崁醇水杨酸酯衍生物ZL006-05能够减轻卒中后神经损伤，快速起效抗抑郁、抗焦虑，2012年转让先声药业，合同经费5000万元。目前已经进入II期临床研究。但是，ZL006-05水溶性差，口服生物利用度低,高浓度下有细胞毒性。项目组对ZL006-05进行结构修饰，获得了右崁醇水杨酸酯衍生物NYLF-01。在细胞模型中，NYLF-01的细胞毒性显著小于塞来昔布、ZL006-05，抑制炎症因子的效应显著优于塞来昔布、ZL006-05，在动物模型中，NYLF-01抑制大鼠角叉菜胶刺激足肿胀，比塞来昔布更有效；抑制MCAO大鼠的神经损伤和依达拉奉右崁醇相当；在大鼠自体动脉血注射模型中，对于脑水肿的抑制作用显著优于依达拉奉右崁醇。初步的作用机制研究显示：NYLF-01为特异性的α2GABAA受体正向调节剂、TNF-α的拮抗剂。本项目不仅可能发展为治疗脑卒中导致的脑水肿治疗药物，对其他神经炎症导致的疾病如抑郁症、老年痴呆也可能有效。对于外周炎症如关节炎等也有良好的治疗效果，比阿达木单抗成本低，比塞来昔布更安全有效。具有较高的开发和转化价值。合作需求：通过联合开发、项目引进、技术转让等多种方式与制药企业合作，加快推进研发进度。

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2023年07月09日

重组蛋白Semaphorin3G在防治视网膜疾病中的医药用途

成果编号：38287

生物技术与医药

缺血性视网膜病变是一类由视网膜缺血缺氧引起的病理性血管生成疾病，其发病机制错综复杂，目前主要治疗手段是通过冷冻疗法或光凝术破坏疾病视网膜组织。虽然这些治疗方法有效，但是如果用于治疗早产儿视网膜病变，可能会导致视网膜结构破坏进而引起并发症。

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2023年07月09日

轴突导向因子重组蛋白Semaphorin3G的医药用途

成果编号：38288

生物技术与医药

血管性认知障碍特指由各类脑血管病危险因素（如高血压病、糖尿病和高脂血症等）和脑血管疾病引起的从轻度认知障碍到痴呆的一大类综合征，是一种获得性高级认知功能障碍综合征。

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2023年07月09日

一种用于定量检测尿液中PPi含量的比率型荧光探针的制备方法

成果编号：38289

生物技术与医药

焦磷酸盐（PPi）在体内是由三磷酸腺苷水解成腺苷一磷酸的过程中释放，是体内一些结晶反应例如磷酸钙的形成的抑制剂。肾结石是一种当今社会的一种高发性疾病，其主要致病机制是尿道中的不溶性成分发生结晶反应，形成这种病理结晶的主要化学成分是草酸钙，磷酸钙和尿酸。研究表明，PPi可以作为肾结石形成的抑制剂，肾结石患者体内PPi的含量与结石组成有关，并且与结石形成期间尿液中PPi的含量有关。因此，建立灵敏度高，选择性好，便于操作的用于检测尿液中PPi含量的方法具有重要的意义。针对现有技术的问题，本项目提供一种用于定量检测尿液中PPi含量的比率型荧光探针的制备方法，利用在同一激发波长条件下发射不同颜色荧光的两种碳点构建的比率荧光传感平台，灵敏方便，同时可以大大降低来自光源、探针浓度和检测条件等因素的干扰，可以直接用于尿液中PPi的检测。本项目有望开发具有自主知识产权的检测PPi试剂盒。知识产权情况：获授权专利1项（ZL201811491351.1）合作需求：通过联合开发、项目引进、技术转让等多种方式与生物医药企业合作，加快推进研发进度。

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2023年07月09日

一种用于定量检测血液中AChE和BChE的比率型荧光探针的制备方法

成果编号：38290

生物技术与医药

胆碱酯酶(ChEs)是中枢神经系统中的催化胆碱酯形成胆碱的水解反应的关键酶，人体中的胆碱酯酶主要分为两种，乙酰胆碱酯酶(AChE)和丁酰胆碱酯酶(BChE)，AChE和BChE在人体中有着不同的生化功能，AChE主要结合在红细胞的细胞膜，而BChE则主要存在于血浆中，AChE对于维持神经递质乙酰胆碱的水平方面具有至关重要的作用，AChE的异常表达可能与一些神经系统疾病如阿尔兹海默症等有关。此外，AChE和BChE活性被认为是有机磷中毒、神经毒剂中毒、肝硬化、肝癌和急性心肌梗死的诊断性双标记物。因此，发展对全血中AChE和BChE活性的同时、有区别、高度敏感和稳健的检测方法具有重要意义。针对现有技术的问题，本项目提供一种用于定量检测血液中AChE和BChE的比率型荧光探针的制备方法，基于碳点的比率荧光传感平台，具有灵敏度高、选择性好、检测简便的优点，大大减少了来自探针浓度，光源，仪器效率和测量条件的干扰，可以直接应用于血液中AChE和BChE的区分检测。知识产权情况：获授权专利1项（ZL201811101596.9）合作需求：通过联合开发、项目引进、技术转让等多种方式与生物医药企业合作，加快推进研发进度。

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2023年07月09日

新型精准基因编辑系统研发及基因治疗应用

成果编号：38291

生物技术与医药

基因组中关键位点发生突变可能会导致其编码遗传信息的变化，进而表现为特定的疾病表型。针对这类疾病的小分子药物的研发周期漫长漫长且缺乏特异性药物作用靶点。基因编辑技术的出现为此类疾病的精准治疗提供了潜在策略。但现有基因治疗手段主要通过CRISPR/Cas9工具对基因组中出现的功能获得性突变进行敲除操作或在细胞中通过AAV等策略过表达正常功能的基因编码序列，尚缺乏高效工具对致病突变在染色体水平进行精准纠正。本项目首次通过联合应用人源及微生物来源核酸外切酶，显著提高CRISPR/Cas9介导的基因组中精准基因编辑效率，实现高效率致病突变精准纠正，为临床基因治疗、细胞治疗的应用及发展提供新工具、新策略。知识产权情况：关联专利及研究性论文正在撰写中。合作需求：通过联合开发、项目引进、技术转让等多种方式与基因治疗相关企业合作，推动该精准基因编辑工具的临床基因治疗、细胞治疗应用。

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