本项目是在连续4个国家自然科学基金项目资助下,历时近10年完成。已申报国家发明专利和PCT专利。
本项目现已完成CYP2E1抑制剂Q01临床前研究的关键内容,如主要药效学、药动学、以及药学研究等。CYP2E1抑制剂Q01为一小分子化合物,合成工艺简单,具有较好的理化特性,口服吸收好,药动学特点好;Q01对CYP2E1亲和力较强,具有混合型抑制作用,Ki为0.897 ?M,选择性好,体内抑制率可达90%;Q01具有明显的抗炎作用,如解热作用,抗关节炎、抗非酒精性脂肪性肝炎(NASH)等;Q01为一靶向肿瘤炎症微环境的抗炎抗肿瘤药,对动物肝癌、脑胶质瘤、肺癌等原位移植肿瘤模型抑制率可达60%-93%;Q01并非直接作用于肿瘤细胞,而是通过影响肿瘤炎性微环境发挥作用。Q01安全性好,安全范围18倍。另外,Q01为一临床药物的体内代谢产物,显示其有很好的成药性。
综上,Q01具有广谱、高效、安全、可控,且不易产生耐药性等优点,有望开发成首个靶向肿瘤炎性微环境的新型抗炎抗肿瘤药,开辟肿瘤抗炎新疗法。Q01为一全球首创(first in class,新靶点、新药物)、具有全新作用机制、难得一遇的抗炎抗肿瘤药,具有广阔的开发应用前景。
Q01已完成70%以上新药临床前关键研究内容,计划2年内申报临床研究。