膀胱尿路上皮癌是泌尿系统中常见的恶性肿瘤之一,目前临床的治疗手段主要为手术切除,继而辅助进行药物灌注化疗。但是化疗药物缺少靶向性,无法有效地区分肿瘤组织和正常组织,有明显的毒副作用。为了解决这个问
题,研究者们将药物与抗体偶联,构建抗体药物偶联物(Antibody-drugconjugate,ADCs),通过化学连接将具有生物活性的小分子药物连接到单抗上,特异结合细胞表面靶标蛋白,将小分子药物靶向运输到目标细胞中。这种偶联方式存在一些缺陷:(1)引入的抗体多是基于癌细胞表面的标志物,目前这种标志物还比较少,可供选用的抗体种类也很少;(2)抗体的制备过程繁琐,热稳定差,在后续过程中存在降解的风险;(3)抗体的分子量比较大药物分子量比较小,偶联后存在药物分子失效的可能;(4)抗体药物偶联物进入细胞后,可能会产生免疫原性。核酸适体(aptamer)是一种由几十个核昔酸组成的单链核酸分子,具有与抗体类似的特异结合靶标的性质,可通过体外筛选方式获得,又有“化学抗体”之称。与传统的抗体相比,核酸适体有诸多优势:(1)在序列确定后,可以直接通过化学合成制备,成本低,过程简单;(2)分
子量小,免疫原性低;(3)可以引入非天然核昔酸,提高序列的生物学及热力学稳定性;抗核酸酶降解、耐高温的能力;(4)容易进行化学修饰,可以做多种标记等