利用宿主免疫系统增强患者抗肿瘤免疫力的肿瘤免疫疗法,取得显著的临床治疗效果,得到广泛的关注。以PD-1/PD-L1抗体为代表的免疫药物疗法,和以CAR-T为代表的免疫细胞疗法,正在逐步革新肿瘤治疗的传统范式。而肿瘤疫苗疗法同样成为了另一个重要而又热门的方向,如英国癌症研究中心投入上亿美元启动的“抗癌七大挑战”项目,以研发出预防非病毒性癌症疫苗作为挑战之首。精准免疫治疗并藉此开发个性化肿瘤疫苗将是下一个10年癌症研究的方向之一。肿瘤疫苗包括细胞瘤苗、蛋白多肽瘤苗以及核酸瘤苗等,通过提取肿瘤抗原进行免疫接种,从而促进机体抗肿瘤特异性免疫应答。然而,除了用于前列腺癌治疗的树突状细胞癌症疫苗Sipuleucel T外,目前大多数癌症疫苗的临床疗效仍然非常有限,肿瘤疫苗的临床客观反应率依然相对较低,仍有很多问题亟待解决:如缺乏高效的癌症疫苗递送技术,导致招募和激活抗原递呈细胞的效率相对较低;另外,肿瘤的免疫抑制肿瘤微环境(例如高水平PD-L1表达和缺乏持久的T细胞浸润)也造成了肿瘤疫苗无法激发高效的抗肿瘤免疫反应。因此,开发安全高效的新型肿瘤疫苗,具有重要的学术价值和临床意义。
本项目中,受启发于传统中医“拔火罐”、“刮痧”等治疗策略,我们将以自体血液为原料,通过血液的自凝过程,制备高生物相容性的“血块凝胶”材料,深入研究“血块凝胶”材料的免疫学效应,研究传统中医相关策略的潜在免疫学机制。同时,我们将构建可植入的基于“血块凝胶”材料肿瘤疫苗,用于肿瘤的免疫治疗。血块凝胶一方面可以提高抗原佐剂的安全性,另一方面可以提供免疫活性微环境,增效疫苗效果。