该项目旨在开发针对NDM-1“超级细菌”的高效天然产物药物分子,用于解决全球性的抗生素耐药问题。从真菌中分离出来的天然产物分子Aspergillomarasmine A(AMA)于2014年被加拿大Wright 课题组在Nature杂志上报道,它对于NDM-1具有很好的和选择性的抑制活性。且该天然产物在小鼠的动物模型中表现出非常好的体内抗NDM-1超级细菌感染的活性。该天然产物在之前的研究中,也被证明在动物模型上没有表现出明显的毒副作用。基于所有以上的研究,该分子被证明具有非常好的成药性!
雷晓光教授课题组探索了该天然产物的全合成工作和后继创新药物研发工作,并取得了以下重要成果:1)我们首先发现该天然产物的结构式被错误地标记了。我们通过全合成不仅确定了正确的结构,而且申请专利保护正确的,有生物活性的分子式,这让我们有了很好的IP保护权益;2)在此基础之上,进一步制备和评价了大量的类似物、衍生物,并且成功地发现数个比天然产物本身具有更好抗菌活性的先导化合物;3)探索了该类药物先导的合成工艺,并实现了基本符合放大化生产的要求。部分研究工作已经发表在Angew Chem Int Ed 上。而且我们已于2015年9月份申请了关于该类药物分子的发明专利。该工作还得到了瑞士罗氏公司的资助。