肝细胞癌中大血管侵犯的预测方法、试剂盒及其应用

成果编号：26137

价格：面议

完成单位：南京大学

单位类别：985系统院所

完成时间：2017年

成熟程度：小批量生产阶段

服务产业领域：生物技术与医药

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发布人：江苏省生产力促进中心科技项目管理处离线

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“精准医学”是医学发展的未来方向，它是由“个性化医疗”联合最新的遗传检测技术发展而来。早期的精准医学主要依赖于基因测序。近年来，基于多组学技术的精准医学获得了长足发展，蛋白质组学和代谢组学技术广泛应用于临床诊断和疾病发病机理的阐明。其中，蛋白质组学由于其研究对象蛋白质，不仅是生命活动的主要执行者，也是各种治疗方式的主要靶点，引起了极大的关注。通过蛋白质组学手段结合深入的生物信息学分析，从大队列临床病人样本中发现和确认疾病相关的标志物蛋白、信号通路和代谢途径，已经成为目前基础医学和临床研究的热点和重要手段。肝细胞癌（HCC）是全球癌症相关死亡的第三大常见原因，每年导致约600,000例死亡。治疗性肝切除术目前被广泛认为是具有良好肝功能储备的HCC的首选治疗方法，特别是早期HCC。不幸的是，大约70％的HCC患者在根治性肝切除术后的5年内复发。血管侵犯通常被认为是影响肝切除术后HCC患者预后的重要危险因素。肝细胞癌的血管侵犯可进一步分为微血管和大血管侵犯。微血管侵犯（MVI）定义为肿瘤迁移到内皮包围的血管空间内、仅在显微镜下可识别，而大血管侵犯（MAV）是指大量肿瘤侵入门静脉或肝静脉的主干或分支。MVI和MAV可能代表了血管侵犯的逐步过程，最终导致肝内传播和HCC的远端转移。多项研究显示，包括MVI和MAV在内的血管侵犯与HCC患者的生存率和预后呈负相关。因此，在早期阶段找到更有希望的分子标志物用以诊断和预测HCC的血管侵犯情况是迫切和必要的。同时，目前关于MAV发生的分子机制研究相当有限，这些标志物对于阐明HCC中MAV发生的机制具有重要意义，可能会引导治疗方法的创新，从而改善这种致命疾病的预后。

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成果介绍

科技计划：

成果形式：新技术、新工艺、新产品

合作方式：技术转让、技术开发、技术咨询、技术服务

参与活动：

专利情况：未申请专利

成果简介

综合介绍

创新要点

为了更好地了解HCC病人大血管侵犯和转移的分子机制并发现血管侵犯特异性的蛋白质标志物，项目团队应用该技术进行了高通量蛋白质组学筛选，以确定MVI（-），MVI（+）和MAV的HCC患者癌组织中显著失调的蛋白质。在具有MAV的HCC患者中，项目团队发现了47种蛋白质在其肿瘤组织中显著下调；而其中的30种蛋白在MVI（-）和MVI（+）的HCC患者肿瘤组织中是没有变化的。这些蛋白尤其是尿素循环中的关键酶类（CPS1、OTC、ASS1、ARG1和ASL）作为大血管侵犯HCC患者中特异的临床相关的蛋白质组学特征，可以用于MAV的精准诊断，并且为MAV的治疗提供潜在的治疗靶标（图1）。该方法已经申请中国发明专利“肝细胞癌中大血管侵犯的预测方法、试剂盒及其应用”，申请号：201811641289.X，相关研究成果也已经发表于蛋白质组学顶尖SCI期刊（J Proteome Res. 2019,May 3;18(5):2032-2044）。

技术指标

项目团队开发了一套通用的痕量临床病人样本高通量蛋白组学筛选技术（图2和图3）。该技术提供了一种稳定、高效的痕量临床病人样本高通量蛋白质组学分析方法。每组只需200ng的病人组织蛋白样品，即可实现最多八组不同病人样品组间>3000种蛋白的定量比较以实现疾病蛋白标志物的筛选（图4）。同已有技术相比，本技术的特色和创新之处在于利用质谱相对定量解决了痕量病人样品蛋白定量的难题，将非接触式超声破碎方法应用于痕量组织蛋白的高效提取；同时，创造性的将iTRAQ联合HPLC预分级技术应用到痕量病人样品（<200ng蛋白）的定量，只需要正常样品量（50μg）的1/250即可对103数量级的蛋白完成不同组间的定量比较，大大提高了蛋白组学在疾病标志物和治疗靶点基础研究和临床上的应用

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