特拉匹韦双环吡咯烷中间体的制备方法

成果编号：21251

价格：面议

完成单位：镇江市高等专科学校

单位类别：中国农科院系统院所

完成时间：2018年

成熟程度：批量生产阶段

服务产业领域：生物技术与医药

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发布人：刘想离线

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特拉匹韦(商品名Incivek)化学名为(1S, 3αR, 6αS)-2-[(S)-2-((S)-2-环己基-2-(吡嗪-2-甲酰胺基)乙酰氨基)-3,3-二甲基丁酰基]-N-((S)-1-(环丙基氨基)-1,2-二氧代己-3-基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-1-羧酰胺，是由美国Vertex制药公司研制的拟丙肝病毒(HCV)NS3/4A丝氨酸蛋白酶抑制剂，可作为三联疗法的主要药物(与聚乙二醇α-干扰素、利巴韦林联合使用)用于慢性丙肝、肝硬化等疾病的治疗，特别是对已经治疗失败或干扰素治疗无效的丙肝患者具有良好的疗效。特拉匹韦的侧链(1S, 3αR, 6αS)-八氢环戊二烯并[c]吡咯-1-羧酸乙酯盐酸盐是合成过程中造价最高的关键中间体，现有合成方法主要有以下几种：专利US2007087973中报道，以3-氮杂双环[3.3.0]辛烷盐酸盐为原料，经Boc保护、低温理化、消旋体拆分、酯化和脱Boc，最终得到目标中间体化合物。该方法步骤长，操作繁琐，成本较高。专利US2007022459中报道，以甘氨酸叔丁酯为原料，先与(1S)-(-)樟脑反应得到樟脑亚胺，然后通过Michael、脱除樟脑亚胺、苄氧羰基保护、硼烷还原以及催化还原脱除苄氧羰基，最终得到目标中间体化合物。该路线过程繁琐，涉及保护、脱保护、还原等众多环节，且各种主要试剂的成本较高，不利于放大生产。本发明的目的是提供一种路线简短，操作简便，产率较高，成本低廉的制备特拉匹韦双环吡咯烷中间体(1S, 3αR, 6αS)-八氢环戊二烯并[c]吡咯-1-羧酸乙酯盐酸盐的方法。

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成果介绍

科技计划：

成果形式：新工艺

合作方式：技术开发

参与活动： 2019年宁镇高校院所走进镇江高新区科技合作对接会第七届中国江苏产学研合作大会

专利情况：正在申请 ,其中:发明专利 0 项
已授权专利,其中:发明专利 1 项

成果简介

综合介绍

创新要点

1. 工艺简单，便于工业生产。 2. 收率高，降低产品的成本。 3. ee值高

技术指标

1. 总收率大于53[%] 2. ee 值大于99[%]

其他说明

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