真菌感染呈现高发病率、高漏诊率、高死亡率、高耐药性的特点，目前研发新型抗真菌免疫治疗药物刻不容缓。项目在PD-L1抑制中性粒细胞抗真菌感染机制的基础上，筛选出抗肿瘤药物ACT001可显著抑制中性粒细胞PD-L1表达，并大大提高荷菌小鼠的生存率；构建了抗PD-L1新型药物研发平台，对ACT001进行结构改造，提高抑制中性粒细胞PD-L1表达活性，同时降低其细胞毒性。通过构效关系研究、动物药效和成药性评价以及药物靶标确证，发现具有全新靶标/机制和分子结构的抗真菌免疫候选新药。项目已在白念珠菌小鼠疾病模型中获得良好的治疗效果，基本完成临床前试验，研究成果已投递NatureCommunications杂志，目前修回中。本项目有效地推动了基于中性粒细胞PD-L1抗真菌免疫药物的研发，将为侵袭性真菌病提供全新的治疗策略。
以真菌表面成分和宿主免疫细胞相互作用为切入点，阐明真菌激活宿主免疫保护机制，并构建多种C型凝集素受体缺陷或下游信号中关键分子缺陷的基因敲除小鼠模型，属于真菌学和免疫学交叉学科的前沿研究方向。通过研究宿主对真菌的免疫机制，精准设计合成新型靶向药物，真正将基础研究与临床应用紧密结合，体现了转化医学研究新思路。该成果在国内首先开创了“中药有效成分抗真菌免疫治疗”的典范，有望发现一种具有全新作用机制的抗真菌免疫候选新药，为侵袭性真菌感染疾病提供一种全新的治疗策略，也有望为其它感染性疾病提供借鉴范例。
方成刚与江苏省生产力促进中心高层次人才与外国专家服务处对接成功
电话：025-85485967 QQ群：1035941228