肝纤维化是一个动态的肝脏受损修复过程,类似于伤口修复反应,主要表现肝内胶原蛋白异常增生,细胞外基质过度沉积,是发展至肝硬化、肝癌的前期疾病。任何一种导致肝脏长期,慢性损伤的因素都会诱导出这种修复反应。中国是肝病大国,有约1亿人被乙肝病毒(Hepatitis B virus)慢性感染,1500万人被丙肝病毒(Hepatitis C virus)慢性感染。同时还有大量的病人遭受酒精肝和非酒精性脂肪肝引起的肝纤维化和肝硬化困扰。肝纤维化的发生不仅有可能导致肝癌,也会导致门静脉高压、腹水、脑病等一系列疾病。尽管肝纤维化影响巨大,但对肝纤维化的研究却进展缓慢。
本项目通过对肝纤维化病人和小鼠模型进行检测,发现ECM1蛋白在肝脏中的含量与纤维化严重程度呈显著负相关,同时利用病毒载体递送ECM1基因至肝脏细胞进行表达,能够显著抑制小鼠的肝脏纤维化的进展。因此团队推断如果结合基因治疗的方法将ECM1递送并表达在肝纤维化病人的肝脏中,将可能起到逆转纤维化病人病情的作用。由于肝纤维化病人血样中ECM1蛋白含量也是降低的,并且能够反应肝脏中ECM1含量的情况,将通过分析病人血样中ECM1蛋白的含量,选择ECM1降低最明显的病人进行基因治疗,实现临床上的精准治疗。