需求简要说明及主要技术参数 |
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磷酸化多肽主要指肽链中的Ser、Tyr和Thr残基的侧链羟基被修饰成酸式磷酸酯多肽。目前为止,多肽的磷酸化修饰主要有后磷酸化法和单体法两种合成方法。单体法修饰时,磷酸化的氨基酸由于侧链修饰的较大基团产生的位阻而导致难以与肽链缩合,并且之后的氨基酸引入都会比较困难,尤其在含有多个磷酸化位点修饰时,合成将变得异常困难,并且最终产物成分复杂,难以分离,产率极低。后磷酸化法采用双苄基亚磷酰胺,四氮唑生成亚磷酰胺四唑活性中间体,连接到羟基上,然后在过氧酸条件下氧化生成磷酰基,完成反应。然而其对无水无氧条件要求极高,限制了大规模生产。
因此需要解决磷酸化多肽固相合成的上述瓶颈,寻找开发新型的固相合成方法,能够实现粗品磷酸化多肽HPLC纯度>80%,并且能够实现克级别规模生产。
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